一、痛点问题

绝经后骨质疏松症（PMO）现有药物治疗成本高、副作用大、患者依从性差。肠道菌群调节的疗法（如补充益生菌）面临口服益生菌（如鼠李糖乳杆菌LGG）难以抵抗胃酸攻击及肠道长期定植、生存环境恶劣、营养不足导致疗效短暂的挑战。传统益生元结构简单，难以化学修饰，与益生菌物理结合后易受胃肠道黏液屏障和快速蠕动阻碍，无法发挥持续协同治疗效果。

二、项目简介

项目来自于瑞金医院再生医学材料团队。本项目创造性地构建了一种可自我补充的代谢增强型合生元微球（SMASMs）。该微球以改性透明质酸（HA）为基质，通过微流控技术包封益生菌LGG，形成核壳结构。壳层（海藻酸盐）保护益生菌抵抗胃酸侵蚀；核层（巯基化/降冰片烯化HA水凝胶）不仅作为益生菌载体，其HA成分更能被LGG代谢利用，作为“自我补充”的益生元，持续促进LGG增殖并产生丁酸、异丁酸、戊酸等短链脂肪酸（SCFAs），通过“肠-骨轴”调节免疫、改善肠道屏障、抑制破骨细胞活性，从而有效治疗PMO。

图：示意图

三、创新亮点

1. 自我补充代谢：将透明质酸（HA）同时作为益生菌载体和可被其代谢的“内源性”益生元，实现营养的自我供给，显著增强LGG活性和持久性。

2. 智能核壳结构：微球具备核壳结构，外层海藻酸盐有效抵御胃酸，内层HA水凝胶通过巯基与肠道黏膜动态黏附，延长肠道停留时间。

3. 协同增效治疗：通过促进SCFAs（尤其是丁酸）的产生，下调破骨细胞关键信号因子（如NFATc1, TRAF6），协同重建肠道-骨稳态，抑制骨质流失。

4. 工艺优势：微流控制备技术确保微球成型好、大小均匀（约201μm）、益生菌包封率高、凝胶固化完全，解决了对比案例中的成型不均、包封率低、杂质多等问题。

四、知识产权情况

本项目已申请发明专利一项。

五、团队联系人电话

吕孟圆：18018597179